亚冠4分之一决赛分为两回合进行，每回合共进行90分钟，加时赛和点球大战仅在两回合比分相同时发生。首回合比赛在主队主场进行，次回合则在客队主场进行。总比分高的球队将晋级到半决赛。值得注意的是，如果两回合比分相同，则根据客场进球数比较，客场进球多的球队晋级。如果客场进球数相同，则继续进行30分钟加时赛，如果仍未分出胜负，则进行点球大战。因此，在亚冠4分之一决赛中，客场进球的重要性更加凸显。
据亚足联官网消息，亚冠2021赛季4分之一决赛的抽签将于7月1日在马来西亚吉隆坡举行。这次抽签将决定八支球队的对阵组合，确定16强中各自的对手。在已经结束的小组赛中，来自东亚、东南亚、南亚和西亚的16支球队已经脱颖而出，小组第一和小组第二的球队将在4分之一决赛中进行交锋。这是一场激烈却又受全球足球爱好者翘首期待的盛会，我们拭目以待亚盃的下一阶段画卷。
亚冠四分之一决赛踢两场。亚冠四分之一决赛采用主客场两回合赛制，所以踢两场。亚冠联赛是亚洲俱乐部足球最高等级的赛事，相当于欧洲的欧洲冠军联赛及南美洲的南美解放者杯，高于亚足联杯，获得冠军的球队将代表亚洲出席当年12月举行的国际足联俱乐部世界杯